Тробалт в таблетках — инструкция по применению

Инструкция по применению тробалта в таблетках, описание действия препарата, показания к применению таблеток тробалта, взаимодействие с другими лекарствами, применение тробалта (таблетки) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Тробалт®
Международное название: Ретигабин
Лекарственная форма:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
N Средства, действующие на нервную систему
N03 Противоэпилептические средства
N03A Противоэпилептические средства
N03A X Прочие противоэпилептические средства
Фарм. группа:
Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Ретигабин. Код АТХ N03AХ21
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
24 месяца. Не применять по истечении срока годности.
Условия продажи:
По рецепту
Описание:
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой «RTG 50» на одной стороне (для дозировки 50 мг). Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с гравировкой «RTG 100» на одной стороне (для дозировки 100 мг). Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «RTG-200» на одной стороне (для дозировки 200 мг). Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, с гравировкой «RTG-300» на одной стороне (для дозировки 300 мг). Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой «RTG-400» на одной стороне (для дозировки 400 мг).

Состав тробалта в таблетках

Активное вещество тробалта

ретигабин 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг или 400 мг
50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг немесе 400 мг ретигабин

Вспомогательные вещества в тробалте

целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза 2910, натрия кроскармеллоза, магния стеарат

состав пленочной оболочки:
Опадрай® АМВ Пурпурный 80W100003 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), лецитин, камедь ксантановая, тальк, индигокармин&алюминиевый лак (дозировка красителя: 11–14 %), индигокармин&алюминиевый лак (дозировка красителя: 30–36 %), краситель кармин (Е 120)) – для дозировок 50 мг и 400 мг,
Опадрай® AMB Зеленый 80W91468 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), лецитин, камедь ксантановая, тальк, индигокармин&алюминиевый лак (дозировка красителя: 11–14 %), железа (III) оксид желтый (Е 172)) – для дозировок 100 мг и 300 мг,
Опадрай® AMB Желтый 80W92585 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), лецитин, камедь ксантановая, тальк, железа (III) оксид желтый (Е 172)) – для дозировки 200 мг.
микрокристалды целлюлоза, гипромеллоза 2910, натрий кроскармеллозасы, магний стеараты

үлбірлі қабықтың құрамы:
Опадрай® АМВ Күрең қызыл 80W100003 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), лецитин, ксантан шайыры, тальк, индигокармин&алюминий лагы (бояғыш дозасы: 11-14 %), индигокармин&алюминий лагы (бояғыш дозасы: 30-36 %), кармин бояғышы (Е 120)) – 50 мг және 400 мг доза үшін,
Опадрай® AMB Жасыл 80W91468 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), лецитин, ксантан шайыры, тальк, индигокармин&алюминий лагы (бояғыш дозасы: 11-14 %), темірдің (III) сары тотығы (Е 172)) – 100 мг және 300 мг доза үшін,
Опадрай® AMB Сары 80W92585 (поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), лецитин, ксантан шайыры, тальк, темірдің (III) сары тотығы (Е 172)) – 200 мг доза үшін.

Показания к применению таблеток тробалта

Дополнительная терапия резистентных форм эпилепсии у взрослых с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией, в случае, когда использование комбинаций других препаратов является неэффективным либо на них выявлена лекарственная непереносимость.
Салдарлы жайылумен қатар жүретін немесе қатар жүрмейтін парциальді құрысу ұстамалары бар емделушілердегі эпилепсияның резистентті түрлерін қосымша емдеу, басқа препараттар біріктірілімін пайдалану тиімсіз болған жағдайда немесе оларға дәрілік көтере алмаушылық анықталғанда.

Противопоказания тробалта в таблетках

  • повышенная чувствительность к ретигабину или любому компоненту препарата
  • дети и подростки до 18 лет (в связи с недостаточностью данных)
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Тробалт® следует с осторожностью применять у пациентов с риском задержки мочи, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией.
  • ретигабинге немесе препараттың кез келген компонентіне жоғары сезімталдық
  • 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (деректердің жеткіліксіздігіне орай)
САҚТЫҚПЕН
Тробалт® несептің іркілу қаупі бар емделушілерде, QT аралығының туа біткен ұзару синдромы, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, қарыншалар гипертрофиясы, гипокалиемиясы немесе гипомагниемиясы бар емделушілерде сақтықпен қолданылу керек.

Побочные действия таблеток тробалта

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1 000 и <1/100). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Очень часто
  • головокружение, сонливость, утомляемость
Часто
  • психоз, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога
  • диплопия, неясность зрения
  • увеличение массы тела, повышение аппетита
  • амнезия, афазия, нарушения координации, головокружение, парестезии, тремор, нарушения равновесия, ухудшение памяти, дисфазия, дизартрия, нарушения внимания, нарушения походки, миоклонус
  • тошнота, запоры, диспепсия, сухость во рту
  • повышение печеночных проб
  • дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, гематурия, хроматурия
  • астения, недомогание, периферические отеки
  • изменение окраски ногтевых пластин, губ и/или кожных покровов до голубовато-серого цвета. Данные побочные реакции развиваются в основном при применении доз, выше рекомендуемых, или при многолетнем приеме препарата.
  • изменение пигментации (обесцвечивание радужной оболочки) глазных тканей, включая сетчатку (в основном при длительном приеме препарата)
Иногда
  • гипокинезия
  • гипергидроз
  • дисфагия (или затрудненное глотание)
  • задержка мочи
Төменде көрсетілген қолайсыз құбылыстар анатомия-физиологиялық жіктемесіне және кездесу жиілігіне қарай тізбеленген. Кездесу жиілігі былайша белгіленеді: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 және <1/10), кейде (≥1/1 000 және <1/100). Жиілік санаттары препараттың клиникалық зерттеулерінің негізінде қалыпқа түсірілген.

Өте жиі
  • бас айналу, ұйқышылдық, қажу
Жиі
  • психоз, психоздық бұзылыстар, елестеулер, бағдардан жаңылу, үрейлену
  • диплопия, көрудің анық болмауы
  • денеге салмақ қосу, тәбеттің артуы
  • амнезия, афазия, қозғалыс үйлесімінің бұзылуы, бас айналу, парестезиялар, тремор, тепе-теңдіктің бұзылуы, есте сақтаудың нашарлауы, дисфазия, дизартрия, зейіннің нашарлауы, жүріс-тұрыстың бұзылуы, миоклонус
  • жүрек айну, іш қату, диспепсия, ауыздың кеберсуі
  • бауыр сынамаларының жоғарылауы
  • дизурия, несеп шығарудың қиналыспен басталуы, гематурия, хроматурия
  • астения, дімкәстану, шеткергі ісінулер
  • тырнақ қабаттары, ерін және/немесе тері жабындары реңдерінің көгілдір-сұр түске дейін өзгеруі. Осы жағымсыз реакциялар, негізінен, ұсынылуынан жоғары дозаларды қолданғанда немесе препаратты көп жыл қабылдағанда дамиды.
  • торқабықты қоса, көз тіндері пигментациясының (нұрлы қабықтың түссізденуі) өзгеруі (негізінен препаратты ұзақ уақыт қабылдағанда)
Кейде
  • гипокинезия
  • гипергидроз
  • дисфагия (немесе жұтынудың қиындауы)
  • несеп іркілісі

Особые указания к применению

Офтальмологические нарушения
Изменение пигментации (окраски) глазных тканей, включая сетчатку, были отмеченных в текущих долгосрочных клинических исследованиях, в ряде случаев сопровождающихся изменением окраски ногтевых пластин, губ и/или кожных покровов. Офтальмологические тесты (включая остроту зрения, исследования при помощи щелевой лампы, обследование глазного дна) должны проводились у пациентов в начале и как минимум каждые 6 месяцев терапии. В случае выявления пигментации сетчатки или изменений со стороны зрения, прием Тробалта® должен быть отменен за исключением тех случаев, когда применение других препаратов не представляется возможным. В случае продолжения приема Тробалта®, пациенты должны находиться под более тщательным наблюдением со стороны лечащего врача. Пациент и лечащий врач должны оценить потенциальные риски в связи с дальнейшим приемом препарата и сопоставить пользу и риск поддерживающей терапии препаратом Тробалт®.

Задержка мочи
В контролируемых клинических исследованиях Тробалта® отмечались задержка мочи, дизурия и временное отсутствие выделения мочи, особенно в первые 8 недель терапии. Тробалт® следует с осторожностью применять у пациентов с риском задержки мочи, рекомендуется предупредить пациентов о риске подобного эффекта.

Интервал QT
Исследование сердечной проводимости показало, что Тробалт® вызывает умеренное и преходящее действие по удлинению интервала QT у здоровых добровольцев, у которых доза была постепенно повышена до 1200 мг/сут. Эффект удлинения интервала QT развивался в течение 3 часов после приема препарата в дозе 1200 мг/сут. Следует соблюдать осторожность при назначении ретигабина в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией.

Психические расстройства
В контролируемых клинических исследованиях препарата Тробалт® отмечались спутанность сознания, психотические расстройства и галлюцинации. Данные эффекты развивались преимущественно в первые 8 недель терапии и часто приводили к отмене препарата у пациентов. Рекомендуется предупреждать пациентов о риске развития подобных возможных эффектов.

Риск суицида
У пациентов с эпилепсией возможно развитие симптомов депрессии и/или биполярного расстройства, и существуют данные о повышении риска суицида у подобных пациентов. Суицидальные идеи и поведение были отмечены у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал умеренное повышение риска суицидальных идей и поведения. Механизм подобного риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения подобного риска при применении препарата Тробалт®. Таким образом, следует проводить наблюдение за пациентами для выявления признаков суицидальных идей или поведения. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении суицидальных идей или поведения.

Судороги при отмене препарата
Как и прочие противоэпилептические препараты, Тробалт® следует отменять постепенно во избежание судорог при отмене. Рекомендуется снижать дозу ретигабина в течение как минимум трех недель, за исключением случаев, когда резкое прекращение применения препарата осуществляется из соображений безопасности.

Фертильность
Влияние Тробалта® на фертильность не установлено.

Беременность и период лактации
Не рекомендуется применять Тробалт® при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. Данные о выделении ретигабина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В контролируемых клинических исследованиях, особенно при подборе дозы, отмечались нежелательные реакции, такие как головокружение, сонливость, диплопия и нечеткость зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о риске развития подобных нежелательных реакций в начале терапии и после каждого изменения дозы и рекомендовать не управлять автомобилем или механизмами, пока не будет четко установлено, как влияет на данных пациентов Тробалт®. В связи с индивидуальным ответом каждого пациента на противоэпилептические препараты, рекомендуется обсудить с пациентом специфические нюансы, возможные при вождении.
Офтальмологиялық бұзылулар
Ағымдағы ұзақ мерзімді клиникалық зерттеулерде торқабықпен бірге көз тіндері пигментациясының (реңінің) өзгеруі тырнақ қабаттары, ерін және/немесе тері жабындары түстерінің өзгеруімен қатар жүретін жағдайлар қатарында аталды. Офтальмологиялық тестілер (көру өткірлігін, саңылау шамы көмегімен зерттеуді, көз түбін тексеруді қоса) емделушілерде емнің басында және кемінде әр 6 айда өткізілуі тиіс. Басқа препараттарды қолдану мүмкін болмаған жағдайларды қоспағанда, көру тарапынан өзгерістер болған немесе торқабық пигментациясы анықталған жағдайда Тробалт® қабылдау тоқтатылуы тиіс. Тробалт® қабылдауды жалғастырған жағдайда емделушілер емдеуші дәрігер тарапынан аса тиянақты бақылауға алынуы тиіс. Емделуші және емдеуші дәрігер препаратты әріқарай қабылдаумен байланысты әлеуетті қатерлерді бағалап, Тробалт® препаратымен демеуші емдеудің пайдасы мен қаупін салыстыруы тиіс.

Несеп іркілісі
Тробалттың® бақыланатын клиникалық зерттеулерінде, әсіресе, емнің алғашқы 8 аптасында несеп іркілісі, дизурия және несеп бөлінісінің уақытша болмауы аталды. Тробалтты® несептің іркілу қаупі бар емделушілерде абайлап қолдану керек, емделушілерді осындай әсер қатерінен сақтандыруға кеңес беріледі.

QT аралығы
Жүрек өткізгіштігін зерттеу Тробалт® дозасы 1200 мг/тәулікке дейін біртіндеп арттырылған сау еріктілерде QT аралығының ұзаруына қатысты орташа және өткінші әсер туындататынын көрсетті. QT аралығының ұзару әсері препаратты тәулігіне 1200 мг дозада қабылдағаннан кейін 3 сағат ішінде дамыды. Ретигабинді QT аралығын ұзартатын дәрілік препараттармен үйлестіріп тағайындағанда және QT аралығының туа біткен ұзару синдромы, іркілісті жүрек жеткіліксіздігі, қарыншалар гипертрофиясы, гипокалиемиясы немесе гипомагниемиясы бар емделушілерде сақтық шарасын қадағалау керек.

Психикалық бұзылыстар
Тробалт® препаратының бақыланатын клиникалық зерттеулерінде сананың шатасуы, психоздық бұзылыстар және елестеулер аталды. Осы әсерлер көбінесе емдеудің алғашқы 8 аптасында дамып, емделушілерде препаратты тоқтатуға жиі алып келді. Емделушілерді осындай болжамды әсерлердің даму қаупі жөнінде ескерту ұсынылады.

Суицид қатері
Эпилепсиясы бар емделушілерде депрессия және/немесе биполярлы бұзылыстар симптомдарының дамуы мүмкін, осындай емделушілерде суицид қатерінің жоғарылауы жөнінде деректер бар. Суицидтік идеялар мен мінез-құлық бірнеше көрсетілімдер бойынша эпилепсияға қарсы препараттар алған емделушілерде болды. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизирленген плацебо-бақыланатын зерттеулерінің мета-талдауы да суицидтік идеялар мен мінез-құлық қатерінің орташа жоғарылауын көрсетті. Осындай қауіп механизмі белгісіз, қолжетімді деректер де Тробалт® препаратын қолданған кезде осындай қатердің жоғарылау мүмкіндігін жоққа шығармайды. Демек, суицидтік идеялар немесе мінез-құлық белгілерін анықтау үшін емделушілерге бақылау жасаған жөн. Емделушілерге (оларды күтіп-бағатын тұлғаларға) суицидтік идеялар немесе мінез-құлық көрініс бергенде медициналық жәрдемге жүгіну қажеттілігі жөнінде ескерткен дұрыс.

Препаратты тоқтату кезіндегі құрысулар
Басқа да эпилепсияға қарсы препараттар сияқты, тоқтату кезіндегі құрысуды болдырмау үшін Тробалтты® біртіндеп тоқтату керек. Ретигабин дозасын, қауіпсіздік нысанасынан препарат қолдануды күрт тоқтату жүзеге асырылатын жағдайларды қоспағанда, кемінде үш апта бойы азайту ұсынылады.

Фертильділік
Тробалттың® фертильділікке ықпал етуі анықталмаған.

Жүктілік және лактация кезеңі
Тробалт®, емделуден күтілетін пайдасы ұрыққа төнетін болжамды қауіптен басым болатын жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде қолдануға ұсынылмайды. Ретигабиннің емшек сүтімен бөлінуі жөнінде деректер жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Бақыланатын клиникалық зерттеулерде, әсіресе, дозаны таңдағанда бас айналу, ұйқышылдық, диплопия және анық көрмеу сияқты қолайсыз реакциялар аталды. Емделушілерді емнің басында және дозаны әр өзгертуден кейін осындай қолайсыз реакциялардың даму қаупі жөнінде ескерту және Тробалт® аталған емделушілерге қалай ықпал ететіні нақты анықталмайынша автокөлікті немесе механизмдерді басқармауға кеңес беру ұсынылады. Әр емделушінің эпилепсияға қарсы препараттарға жекеше жауабына орай, емделушімен жүргізу кезінде болуы мүмкін өзгеше жайттарды талқылау ұсынылады.

Дозировка и способ применения

Препарат Тробалт® принимают внутрь ежедневно, суточная доза делится на три приема. Препарат можно принимать во время еды или без нее.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не ломая и не разделяя их.

Для взрослых (18 лет – 64 года) начальная суточная доза составляет до 300 мг (100 мг 3 раза в сутки). После этого суточная доза повышается не более чем на 150 мг в неделю, в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 600 до 1200 мг/сут.

Максимальная поддерживающая доза составляет 1200 мг/сут, безопасность и эффективность доз выше 1200 мг/сут не установлены.

Для профилактики развития нежелательных реакций дозу Тробалта® следует повышать постепенно до достижения эффективной поддерживающей дозы.

При пропуске пациентом приема одной и более дозы рекомендуется сразу же принять однократную дозу препарата.

После приема пропущенной дозы промежуток до приема следующей дозы должен составлять не менее трех часов, после чего возобновляется стандартная схема приема.

При отмене препарата Тробалт® дозу следует снижать постепенно.

Особые группы пациентов

Дети и подростки (младше 18 лет)
Безопасность и эффективность препарата Тробалт® у пациентов младше 18 лет не установлена, поэтому применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
Данные по безопасности и эффективности препарата Тробалт® у пациентов 65 лет и старше ограничены. Рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы препарата. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу максимум на 150 мг еженедельно в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Применение дозы выше 900 мг/сут не рекомендуется.

Пациенты с нарушением функции почек
Ретигабин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы на 50 %. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной суточной дозы 600 мг/сут.

Пациенты с нарушением функции печени
Снижения дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5–6 баллов по Чайлд-Пью) не требуется. У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени (≥7 баллов по Чайлд-Пью) рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы на 50 %. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной суточной дозы 600 мг/сут.
Тробалт® препараты күнделікті ішке қабылданады, тәуліктік дозасы үш қабылдауға бөлінеді. Препаратты тамақтану кезінде немесе онсыз қабылдауға болады.

Таблеткаларды шайнамай, сындырмай және бөлшектемей, бүтіндей жұтқан жөн.

Ересектерге арналған (18 жас-64 жас) бастапқы тәуліктік дозасы 300 мг дейін құрайды (тәулігіне 3 рет 100 мг). Бұдан кейін тәуліктік дозасын, емделушінің жекеше жауабына және көтере алуына қарай, аптасына 150 мг-ден асырмай арттырады. Ұтымды емдік тиімділікке жеткізетін стандартты демеуші дозасы тәулігіне 600-ден 1200 мг дейін құрайды.

Ең жоғары демеуші дозасы 1200 мг/тәулік құрайды, тәулігіне 1200 мг-ден жоғары дозаларының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.

Қолайсыз реакциялар дамуының алдын алу үшін Тробалт® дозасын тиімді демеуші дозаға жеткенше біртіндеп арттыру керек.

Емделуші бір және одан да көп дозаны өткізіп алса, препараттың бір реттік дозасын бірден қабылдау ұсынылады.

Өткізіп алған дозаны қабылдағаннан кейін келесі дозасын қабылдауға дейінгі аралық кемінде үш сағат құрауы тиіс, сонан соң стандартты қабылдау сызбасы жаңғыртылады.

Тробалт® препаратын тоқтатқанда дозасы біртіндеп азайтылады.

Емделушілердің ерекше топтары

Балалар мен жасөспірімдер (18 жасқа толмаған)
Тробалт® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі 18 жасқа толмаған емделушілерде анықталмаған, сондықтан препаратты осы жас тобында қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы емделушілер (65 жастағы және одан асқан)
Тробалт® препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер 65 жастағы және одан асқан емделушілерде шектеулі. Препараттың бастапқы және демеуші дозаларын азайту ұсынылады. Бастапқы тәуліктік дозасы 150 мг құрайды, емделушінің жекеше жауабына және көтере алуына қарай, дозаны таңдау кезеңінде тәуліктік дозасын апта сайын барынша 150 мг арттыру ұсынылады. Тәулігіне 900 мг-ден жоғары дозаны қолдануға болмайды

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер
Ретигабин және оның метаболиттері көбінесе бүйрекпен шығарылады. Бүйрек қызметінің бұзылуы жеңіл емделушілерде (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) дозаны реттеу қажет емес. Бүйрек қызметінің орташа ауыр немесе ауыр бұзылулары бар емделушілерде (креатинин клиренсі 50 мл/мин аз) бастапқы және демеуші дозасын 50 % азайту ұсынылады. Бастапқы тәуліктік дозасы 150 мг құрайды, дозаны таңдау кезеңінде тәуліктік дозасын апта сайын 50 мг арттырып, 600 мг/тәулік ең жоғары тәуліктік дозасына дейін жеткізу ұсынылады.

Бауыр қызметі бұзылған емделушілер
Бауыр қызметінің бұзылуы жеңіл емделушілерде (Чайлд-Пью бойынша 5-6 балл) дозасын азайту қажет емес. Бауыр қызметінің орташа ауыр немесе ауыр бұзылулары бар емделушілерде (Чайлд-Пью бойынша ≥ 7 балл) бастапқы және демеуші дозасын 50 % азайту ұсынылады. Бастапқы тәуліктік дозасы 150 мг құрайды, дозаны таңдау кезеңінде тәуліктік дозасын апта сайын 50 мг арттырып, 600 мг/тәулік ең жоғары тәуліктік дозасына дейін жеткізу ұсынылады.

Взаимодействие с лекарствами

Прочие противоэпилептические препараты

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что Тробалт® не вызывал клинически значимого влияния на плазменные концентрации непосредственно перед приемом следующих противоэпилептических препаратов: карбамазепина, клобазама, клоназепама, габапентина, ламотриджина, леветирацетама, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, прегабалина, топирамата, вальпроата, зонизамида.

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что следующие препараты не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ретигабина: карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат, вальпроат.

Взаимодействие с дигоксином
Данные in vitro являются убедительным подтверждением влияния метаболита ретигабина N-ацетила (NAMR) на P-gp-зависимый транспорт лекарственных веществ. NAMR подавляет осуществляемый при непосредственном участии P-gp транспорт дигоксина, причем степень подавления зависит от концентрации. Это указывает на возможность подавления NAMR почечного клиренса дигоксина. Коррекции дозы Тробалта® не требуется.

Взаимодействие с алкоголем
Совместное применение алкоголя (1,0 г/кг) и Тробалта® (200 мг) у здоровых добровольцев приводило к нечеткости зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о возможных эффектах в отношении зрения при приеме Тробалта® с алкоголем.

Лабораторные анализы
Было показано, что Тробалт® может оказывать влияние на лабораторные показатели билирубина сыворотки крови, мочи, приводя к ложному повышению показателей.

Оральные контрацептивы
При назначении Тробалта® в дозе 750 мг/сутки не было выявлено клинически значимого эффекта ретигабина на фармакокинетику эстрогена (этилэстрадиол) или прогестерона (норгестрел, норэтиндрон). Более того, не предвидится какого-либо взаимодействия при назначении ретигабина в дозах, более высоких, чем 750 мг/сутки. Также не наблюдалось клинически значимого эффекта на фармакокинетику ретигабина при совместном приеме с комбинированными оральными контрацептивами.
Басқа да эпилепсияға қарсы препараттар
Клиникалық зерттеулердің жиынтық деректерінің нәтижелері эпилепсияға қарсы келесі препараттарды: карбамазепин, клобазам, клоназепам, габапентин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, прегабалин, топирамат, вальпроат, зонизамидті тура қабылдар алдында Тробалттың® плазмалық концентрацияларға клиникалық мәнді ықпал етпейтінін көрсетеді. Клиникалық зерттеулердің жиынтық деректерінің нәтижелері мынадай препараттардың: карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат, вальпроаттың ретигабин фармакокинетикасына клиникалық мәнді ықпал етпейтінін көрсетеді.

Дигоксинмен өзара әрекеттесуі
Іn vitro деректерінде ретигабин метаболиті N-ацетилдің (NAMR) дәрілік заттардың P-gp-тәуелді тасымалына ықпал ететіні сенімді расталады. NAMR тікелей P-gp қатысуымен жүзеге асатын дигоксин тасымалын бәсеңдетеді, бұл орайда бәсеңдеу дәрежесі концентрациясына байланысты. Бұл дигоксиннің бүйректік клиренсінің NAMR бәсеңдету мүмкіндігін көрсетеді. Тробалт® дозасын реттеу қажет емес.

Алкогольмен өзара әрекеттесуі
Алкоголь (1,0 г/кг) мен Тробалтты® (200 мг) бірге қолдану дені сау еріктілерде анық көрмеуге әкелген. Емделушілерге Тробалт® алкогольмен қабылданғанда көруге қатысты әсерлер болуы мүмкін екенін ескерту ұсынылады.

Зертханалық талдаулар
Тробалттың® қан сарысуындағы билирубиннің, несептің зертханалық көрсеткіштеріне ықпалын тигізетіні және көрсеткіштердің жалған жоғарылауына алып келетіні көрсетілген.

Ішуге арналған контрацептивтер
Тробалт® тәулігіне 750 мг дозада тағайындалғанда ретигабиннің эстроген (этилэстрадиол) немесе прогестерон (норгестрел, норэтиндрон) фармакокинетикасына клиникалық мәнді ықпал етуі анықталмаған. Оның үстіне, ретигабин 750 мг/тәуліктен жоғары дозаларда тағайындалғанда қандай да бір өзара әрекеттесу болжанбайды. Біріктіріп ішуге арналған контрацептивтермен бірге қабылдау кезінде де ретигабин фармакокинетикасына клиникалық мәнді ықпал етуі анықталмаған.

Передозировка тробалтом в таблетках

Симптомы: передозировка Тробалта® с превышением суточной дозы в 2500 мг/сут наблюдалась в клинических исследованиях. В дополнение к нежелательным реакциям, наблюдаемым в терапевтических дозах, симптомы передозировки Тробалтом® включали возбуждение, агрессивное поведение и раздражительность. О последствиях передозировки не сообщалось. В исследованиях у добровольцев сердечная аритмия (асистолия или желудочковая тахикардия) были отмечены у 2 исследуемых в течение 3 часов после однократного приема дозы ретигабина 900 мг. Аритмия разрешилась спонтанно, и у обоих исследуемых отмечалось выздоровление без последствий.

Лечение: при передозировке рекомендуется симптоматическая терапия, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ). Дальнейшее лечение проводится в соответствии с рекомендациями национальных токсикологических центров. Гемодиализ снижает концентрацию ретигабина и NAMR приблизительно на 50 %.
Симптомдары: Клиникалық зерттеулерде тәулігіне 2500 мг тәуліктік дозасын жоғарылатқанда Тробалттың® артық дозалануы байқалды. Емдік дозаларында байқалатын қолайсыз реакцияларға қосымша, Тробалтпен® артық дозалану симптомдарына қозу, озбыр мінез-құлық және ашушаңдық жатады. Артық дозалану зардаптары туралы хабарланбаған. Зерттеулерде еріктілердегі жүрек аритмиясы (асистолия немесе қарыншалық тахикардия) ретигабиннің 900 мг дозасын бір рет қабылдағаннан кейін 3 сағат ішінде 2 зерттелушіде болғаны аталған. Аритмия өздігінен басылған, екі зерттелуші де зардаптарсыз сауығып кеткен.

Емі: артық дозалану кезінде электрокардиограмма (ЭКГ) мониторингін қоса, белгісіне қарай емдеу ұсынылады. Әріқарай емдеу ұлттық токсикологиялық орталықтардың нұсқауларына сәйкес жүргізіледі. Гемодиализ ретигабин және NAMR концентрациясын шамамен 50 % азайтады.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание
После однократного и многократного приема внутрь ретигабин быстро всасывается со значениями среднего времени достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax), составляющими от 0,5 до 2 часов. Абсолютная биодоступность ретигабина при приеме внутрь относительно его внутривенного введения составляет около 60 %. Хотя прием ретигабина с пищей с высоким содержанием жира может приводить к задержке достижения Tmax (примерно на 45 мин) и повышению максимальной концентрации в плазме Cmax (на 38 %), изменений в общей степени всасывания ретигабина не наблюдалось. Таким образом, ретигабин можно принимать как с пищей, так и без нее.

Распределение
Ретигабин примерно на 80 % связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,1 до 2 мкг/мл. Объем распределения ретигабина в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет от 2 до 3 л/кг.

Метаболизм
Ретигабин у человека подвергается интенсивному метаболизму. Значительная доля ретигабина подвергается метаболизму до неактивных N-глюкуронидов. Ретигабин также метаболизируется до N-ацетиловых метаболитов, которые в последующем также подвергаются глюкуронизации. N-ацетиловый метаболит ретигабина (NAMR) обладает противоэпилептической активностью, но в исследованиях у животных был менее эффективным, чем ретигабин. Данные об окислительном метаболизме ретигабина или его N-ацетилового метаболита изоферментами цитохрома Р450 в печени отсутствуют. Таким образом, маловероятно, что совместное применение препарата с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома Р450 будет оказывать влияние на фармакокинетику ретигабина или его N-ацетилового метаболита. Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали отсутствие или слабую выраженность ингибирующего потенциала ретигабина в отношении основных изоферментов цитохрома Р450 (включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5). Кроме этого, ретигабин и его N-ацетиловый метаболит не вызывали индукции изоферментов CYP1A2 или CYP3A4/5 в первичных гепатоцитах человека. Таким образом, влияние ретигабина на фармакокинетику субстратов основных изоферментов цитохрома Р450 за счет механизма индукции или ингибирования маловероятен.

Выведение
Препарат выводится преимущественно почками. Через почки выделяется около 84 % введенной дозы, включая N-ацетиловый метаболит (18 %), N-глюкурониды исходного препарата и N-ацетилового метаболита (24 %) и исходный препарат (36 %). Лишь 14 % ретигабина выделяется через кишечник. Плазменный период полувыведения ретигабина составляет от 6 до 10 часов. Общий клиренс ретигабина из плазмы при внутривенном введении обычно составляет от 0,4 до 0,6 л/ч/кг.

Линейность
Фармакокинетика ретигабина преимущественно линейна в диапазоне однократных дозировок от 25 до 600 мг у здоровых добровольцев и до 1200 мг в сутки у пациентов с эпилепсией, без непредвиденного накопления после повторного приема.

Особые группы пациентов

Дети и подростки
Фармакокинетика ретигабина у детей и подростков не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)
В исследовании с однократным приемом выведение препарата у здоровых пожилых добровольцев (возраст 66–82 года) осуществлялось медленнее, чем у здоровых молодых добровольцев, что приводило к повышению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» AUC (примерно на 40–50 %) и терминального периода полувыведения (30 %).

Пациенты с нарушением функции почек
В исследовании с однократным приемом AUC ретигабина повышалась примерно на 30 % у добровольцев с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и примерно на 100 % у добровольцев со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние незначительного нарушения функции почек на AUC ретигабина не считается клинически значимым, поэтому коррекции дозы ретигабина не требуется. Тем не менее, коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек. В исследованиях с однократным приемом препарата у добровольцев с терминальной стадией заболевания почек AUC ретигабина повышалась примерно на 100 % по сравнению со здоровыми добровольцами; при проведении гемодиализа через 4 часа после приема ретигабина в дозе 100 мг наблюдалось снижение его концентрации к концу диализа в среднем на 52 % (34 %-60 %).

Пациенты с нарушением функции печени
В исследовании с однократным применением ретигабина клинически значимых эффектов ретигабина у добровольцев с легким нарушением функции печени (5–6 баллов по Чайлд-Пью) выявлено не было. AUC ретигабина повышалась примерно на 50 % у добровольцев со среднетяжелым нарушением функции печени (7–9 баллов по Чайлд-Пью) и примерно на 100 % у добровольцев с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени.

Раса, вес, половая принадлежность
Показатели фармакокинетики не меняются в зависимости от пола, расы и массы тела пациента, соответственно корректировки дозы не требуется.
Сіңуі
Бір рет және көп рет ішке қабылдағаннан кейін ретигабин плазмадағы (Tmax) 0,5-тен 2 сағатқа дейінгі ең жоғары концентрациясына жетудің орташа уақыт мәндерінде жылдам сіңеді. Ретигабиннің абсолютті биожетімділігі ішке қабылдаған кезде оның көктамыр ішіне енгізілуімен салыстырғанда 60 %-ға жуық құрайды. Ретигабин май мөлшері жоғары тамақпен қабылданса да, Tmax (шамамен 45 минут) уақытына жетудің кідірісіне және плазмадағы ең жоғары Cmax (38 %) концентрациясының жоғарылауына алып келеді, ретигабиннің жалпы сіңу дәрежесінде өзгерістер байқалмаған. Осылайша, ретигабинді тамақпен де, тамақсыз да қабылдауға болады.

Таралуы
Ретигабин 0,1-ден 2 мкг/мл дейінгі концентрация ауқымындағы плазма ақуыздарымен шамамен 80 % байланысады. Тепе-тең жағдайдағы ретигабиннің таралу көлемі көктамыр ішіне енгізгеннен кейін 2-ден 3 л/кг дейін құрайды.

Метаболизмі
Ретигабин адамда қарқынды метаболизмге ұшырайды. Ретигабиннің басым бөлігі белсенді емес N-глюкуронидтерге дейін метаболизмге ұшырайды. Ретигабин де N-ацетил метаболиттеріне дейін метаболизденеді, олар да кейіннен глюкурондануға ұшырайды. Ретигабиннің N-ацетил метаболиті (NAMR) эпилепсияға қарсы белсенділікке ие, бірақ жануарларда жүргізілген зерттеулерде ретигабиннен тиімділігі аз болды. Бауырда ретигабин немесе оның N-ацетил метаболитінің Р450 цитохромының изоферменттері арқылы тотығу метаболизмі жөнінде деректер жоқ. Осылайша, препаратты Р450 цитохромы изоферменттерінің тежегіштерімен немесе индукторларымен бірге қолданудың ретигабин немесе оның N-ацетил метаболитінің фармакокинетикасына ықпал ету ықтималдығы аз. Адамның бауыр микросомалары қолданылатын in vitro зерттеулері ретигабиннің Р450 цитохромының негізгі изоферменттеріне (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 және CYP3A4/5 қоса) қатысты тежеу қуатының болмайтынын немесе әлсіз айқындылығын көрсетті. Бұдан басқа, ретигабин және оның N-ацетил метаболиті адамның алғашқы гепатоциттерінде CYP1A2 немесе CYP3A4/5 изоферменттерінің индукциясын туындатты. Осылайша, Р450 цитохромының негізгі изоферменттері субстраттарының фармакокинетикасына ретигабиннің индукциялау немесе тежеу механизмі есебінен әсер ету ықтималдығы аз.

Шығарылуы
Препарат көбінесе бүйрекпен шығарылады. Бастапқы препаратты (36 %) және бастапқы препарат пен N-ацетил метаболитінің N-глюкуронидтерін (24 %), N-ацетил метаболитін (18 %) қоса, енгізілген дозаның 84 %-ға жуығы бүйрек арқылы бөлініп шығады. Ретигабиннің 14 %-ы ғана ішек арқылы бөлінеді. Ретигабиннің плазмалық жартылай шығарылу кезеңі 6-дан 10 сағатқа дейін құрайды. Ретигабиннің плазмадан шығатын жалпы клиренсі көктамыр ішіне енгізілгенде, әдетте, 0,4-тен 0,6 л/сағ./кг дейін құрайды.

Дозаға байланыстылығы
Ретигабин фармакокинетикасы дені сау еріктілерде 25-тен 600 мг дейінгі және эпилепсиясы бар емделушілерде тәулігіне 1200 мг дейінгі бір реттік дозалау ауқымында қайта қабылдағаннан кейін күтпеген жерден жинақталусыз көбінесе дозаға байланысты болады.

Емделушілердің ерекше топтары

Балалар және жасөспірімдер
Ретигабин фармакокинетикасы балалар мен жасөспірімдерде зерттелмеген.

Егде жастағы емделушілер(65 жастағы және одан үлкен)
Бір реттік қабылдау зерттеулерінде егде жастағы дені сау еріктілерде (66-82 жас аралығы) препараттың шығарылуы жас дені сау еріктілердегіден баяу жүзеге асты, бұл фармакокинетикалық «концентрация-уақыт» қисығы астындағы AUC ауданының (шамамен 40-50 %) және терминалдық жартылай шығарылуының (30 %) ұлғаюына алып келді.

Бүйрек қызметі бұзылған емделушілер
Бір реттік қабылдау зерттеулерінде, дені сау еріктілермен салыстырғанда, ретигабин AUC бүйрек қызметінің бұзылуы жеңіл (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) еріктілерде шамамен 30 % (креатинин клиренсі 50 мл/мин аз) және бүйрек қызметінің бұзылуы орташа ауыр немесе ауыр еріктілерде шамамен 100 % жоғарылады. Бүйрек қызметінің болымсыз бұзылуының ретигабин AUC мәніне ықпалы клиникалық мәнді саналмайды, сондықтан ретигабин дозасын түзету қажет емес. Дегенмен де, бүйрек қызметінің орташа ауыр немесе ауыр бұзылуы бар емделушілерде ретигабин дозасын түзету ұсынылады. Препарат бір рет қабылданатын зерттеулерде ретигабин AUC бүйрек ауруының терминалдық сатысындағы еріктілерде, дені сау еріктілермен салыстырғанда, шамамен 100 % ұлғайған; гемодиализ жүргізілген кезде 100 мг дозада ретигабин қабылдағаннан кейін 4 сағаттан соң оның концентрациясының диализдің соңына қарай орташа 52 % төмендеуі байқалды (34 %-60 %).

Бауыр қызметі бұзылған емделушілер
Ретигабин бір рет қолданылатын зерттеулерде бауыр қызметінің бұзылуы жеңіл (Чайлд-Пью бойынша 5-6 балл) еріктілерде ретигабиннің клиникалық мәнді әсерлері анықталмаған. Ретигабин AUC, дені сау еріктілермен салыстырғанда, бауыр қызметі орташа ауыр бұзылған еріктілерде (Чайлд-Пью бойынша 7-9 балл) шамамен 50 % және бауыр қызметінің бұзылуы ауыр еріктілерде (Чайлд-Пью бойынша 9 балл) шамамен 100 % ұлғайған. Бауыр қызметі орташа ауыр немесе ауыр бұзылған емделушілерде ретигабин дозасын түзету ұсынылады.

Нәсілі, салмағы, жыныстық ерекшелігі
Фармакокинетика көрсеткіштері емделушінің жынысына, нәсіліне және дене салмағына қарай өзгереді, тиісінше, дозаны реттеу қажет емес.

Фармакодинамика

Механизм действия

Калиевые каналы ― это тип потенциал-зависимых ионных каналов нервных клеток и важные детерминанты активности нейрона. Исследования in vitro показали, что Тробалт® действует преимущественно за счет открытия нейронных калиевых каналов (KCNQ2 [Kv7.2] и KCNQ3 [Kv7.3]). Это приводит к стабилизации мембранного потенциала покоя и позволяет контролировать субпороговую электрическую возбудимость нейронов, предотвращая развитие эпилептиформных скачков потенциала действия. Мутации в структуре каналов KCNQ лежат в основе ряда наследственных нарушений, включая эпилепсию (KCNQ2 и 3). Еще одним механизмом действия Тробалта® может являться усиление ГАМК-опосредованных токов. Механизм действия ретигабина в отношении калиевых каналов подробно описан, однако прочие механизмы, за счет которых ретигабин обладает противоэпилептическим действием, остаются недостаточно изученными.

В ряде моделей судорог Тробалт® повышал порог судорог, вызываемых максимальным электрошоком, пентилэнететразолом, пикротоксином и N-метил-D-аспартатом. Тробалт® также показал ингибирующие свойства в различных моделях киндлинга, как при развитии, так и в запущенном состоянии. Кроме этого, Тробалт® был эффективен в профилактике эпилептического статуса у грызунов с вызванными кобальтом эпилептогенными очагами и ингибировал тонические судороги разгибателей у восприимчивых мышей. Значимость этих моделей для эпилепсии у человека, тем не менее, неизвестна.

Фармакодинамические эффекты

У крыс Тробалт® повышал время сна, вызванного тиопенталом натрия, примерно от 4 мин до 53 мин, и время сна, вызванного пропофолом, примерно от 8 мин до 12 мин. Препарат не оказывал влияния на время сна, вызванного фторотаном или метогекситалом натрия. Тробалт® может повышать длительность анестезии, вызванной рядом анестетиков (например, тиопенталом).
Әсер ету механизмі

Калий өзектері – бұл жүйке жасушаларының тәуелділігі зор ион өзектерінің типі және нейрон белсенділігінің маңызды детерминанттары. Іn vitro зерттеулері Тробалттың® көбінесе нейронды калий өзектерінің (KCNQ2 [Kv7.2] және KCNQ3 [Kv7.3]) ашылуы есебінен әрекет ететінін көрсетті. Бұл тыныштандыратын жарғақшалық қуаттың тұрақтануына алып келеді және әсер ету қуатының эпилепсия түріндегі күрт құбылуларының дамуын болдырмай, нейрондардың субшекті электрлі қозғыштығын бақылауға мүмкіндік береді. KCNQ өзектері құрылымындағы мутациялар эпилепсияны (KCNQ2 және 3) қамтитын бірқатар тұқым қуалайтын бұзылулар негізінде жатыр. Тробалттың® тағы бір әсер ету механизмі – ГАМҚ арқылы тоқ ағындарын күшейту. Ретигабиннің калий өзектеріне қатысты әсер ету механизмі толық сипатталған, алайда солардың есебінен ретигабин эпилепсияға қарсы әсерге ие болатын басқа да механизмдер жеткіліксіз зерттелген күйде қалумен келеді.

Құрысу үлгілері қатарында Тробалт® ең жоғары электрошоктан, пентилэнететразолдан, пикротоксин мен N-метил-D-аспартаттан болатын құрысулар шегін арттырған. Сонымен қатар, Тробалт® даму кезінде де, асқынған күйде де түрлі киндлинг үлгілерінде тежегіш қасиеттерін көрсетті. Бұдан басқа, Тробалт® кеміргіштерде эпилепсиялық ген ошақтарымен кобальт туындататын эпилепсиялық статустың алдын алуда тиімді болды және сезімтал тышқандарда жазатын бұлшықеттердің тоникалық құрысуларын тежеді. Адамдағы эпилепсия үшін осы үлгілердің маңыздылығы, соның өзінде, белгісіз.

Фармакодинамикалық әсерлері

Егеуқұйрықтарда Тробалт® натрий тиопенталынан туындаған ұйқы уақытын шамамен 4 минуттан 53 минутқа дейін және пропофолдан туындаған ұйқы уақытын шамамен 8 минуттан 12 минутқа дейін ұзартты. Препарат фторотаннан немесе натрий метогекситалынан туындаған ұйқы уақытына ықпалын тигізбеген. Тробалт® бірқатар анестетиктер (мысалы, тиопентал) туындататын анестезияның ұзақтығын арттыруы мүмкін.

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг и 400 мг. По 21 таблетке помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 1 или 4 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировок 50 мг и 100 мг). По 12 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. По 7 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировок 200 мг, 300 мг и 400 мг).
Үлбірлі қабықпен қапталған 50 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг және 400 мг таблеткалар. 21 таблеткадан ПВХ/ПВДХ үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 1 немесе 4 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады (50 мг және 100 мг доза үшін). 12 таблеткадан ПВХ/ПВДХ үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады. 7 пішінді қаптамадан медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынады (200 мг, 300 мг және 400 мг доза үшін).